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肿瘤不是一团均匀的细胞。结肠癌含有类似于肠壁功能细胞的分化样细胞和多能细胞——即所谓的肿瘤干细胞。后者助长肿瘤生长并引起转移。由 ICREA 研究员、CIBER for Cancer (CIBERONC) 组长和 IRB Barcelona 结直肠癌实验室负责人 Eduard Batlle 领导的一组科学家证明,结肠癌干细胞多能性的本质在于它们的能力合成蛋白质,这一特性可以作为治疗靶点进一步研究。
“目前结肠癌的治疗方法并不有效,因为它们并没有消除所有的多能细胞。包括我们在内的多个研究小组已经观察到,当通过实验方法去除癌症干细胞时,其他分化的细胞可以恢复到多能状态并再生肿瘤。这是一种我们称之为可塑性的现象,”Batlle 解释道。
在这项研究中,IRB Barcelona 的结直肠癌实验室观察到肿瘤中的蛋白质合成发生在与癌症干细胞壁龛相吻合的特定区域。此外,肿瘤表现出蛋白质产生梯度,一旦这种活性耗尽,肿瘤细胞就会不可逆转地失去恢复到癌症干细胞状态的能力。因此,正是它们的生物合成能力使癌症干细胞能够无限地促进肿瘤生长。
“这一发现是基于癌症干细胞的功能而不是它们的特性来根除它们的尝试,”Batlle 解释说。“理想的下一步是研究是否有可能在治疗上干扰肿瘤干细胞的生物合成能力,以阻止肿瘤生长和防止转移,”他补充道。
阻断生物合成能力可阻止肿瘤生长
“使用结肠癌的小鼠模型,我们观察到通过阻断癌细胞中的蛋白质合成或通过消除具有这种能力的细胞,我们可以以不可逆的方式阻止肿瘤生长。下一步是研究赋予肿瘤环境的信号或维持某些肿瘤细胞的生物合成能力,”该研究的第一作者 Clara Morral 解释道。
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